昨日官方发布行业通报,轮换与对换:探讨两者在数学中的紧密关系

,20250925 00:03:23 王怜南 036

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刚刚决策小组公开重大调整:本月官方发布研究成果通报,轮换与对换:探讨两者在数学中的紧密关系

在数学的世界里,概念和原理错综复杂,相互交织。其中,“轮换”与“对换”是两个看似相似,实则有着微妙区别的概念。本文将深入探讨轮换与对换的关系,揭示它们在数学中的紧密联系。 首先,让我们明确这两个概念的定义。轮换,通常指将一组元素按照一定的顺序进行循环移动。而对换,则是指将一组元素中任意两个元素的位置进行交换。从定义上看,两者都涉及元素位置的变动,但它们在数学中的应用和意义却有着明显的差异。 在排列组合中,轮换与对换的关系尤为密切。例如,考虑一个由n个元素组成的排列,我们可以通过轮换来得到这个排列的所有可能的轮换排列。具体来说,对于任意一个排列,我们可以将其中的任意两个相邻元素进行轮换,然后继续对轮换后的排列进行轮换,如此循环,直到所有的元素都回到了原来的位置。这样,我们就得到了这个排列的所有轮换排列。 然而,对换与轮换的关系并非如此简单。虽然对换也可以改变元素的位置,但它并不一定涉及到所有元素。在排列组合中,对换通常用于描述两个元素之间的位置关系。例如,在一个由n个元素组成的排列中,如果我们将任意两个元素进行对换,那么这个排列将变为一个新的排列,这个新的排列与原来的排列之间的关系就是对换关系。 尽管轮换与对换在数学中的应用有所不同,但它们之间仍然存在着紧密的联系。以下是几个方面: 1. 轮换与对换的乘法原理:在排列组合中,轮换与对换的乘法原理表明,任意一个排列都可以表示为若干个轮换和对换的乘积。这个原理为排列组合的计算提供了重要的理论依据。 2. 轮换与对换的逆运算:在排列组合中,轮换和对换都可以进行逆运算。对于轮换,我们可以通过逆轮换来恢复原来的排列;对于对换,我们可以通过逆对换来恢复原来的排列。这种逆运算的关系使得轮换与对换在数学中具有可逆性。 3. 轮换与对换的对称性:在数学中,轮换与对换都具有对称性。对于轮换,我们可以将其中的任意两个相邻元素进行轮换,然后继续对轮换后的排列进行轮换,最终得到所有轮换排列;对于对换,我们可以将任意两个元素进行对换,然后继续对对换后的排列进行对换,最终得到所有对换排列。 总之,轮换与对换是数学中两个密切相关但又有区别的概念。它们在排列组合、线性代数等领域都有着广泛的应用。通过深入探讨轮换与对换的关系,我们可以更好地理解数学中的这些概念,并进一步拓展我们的数学思维。

本文来自微信公众号:财经大健康,作者:孙爱民,编辑:王小,题图来自:AI 生成2025 年 8 月 27 日,药明巨诺发布 2025 年中报,上半年取得营收 1.063 亿元,其中抗肿瘤 CAR-T 药物瑞基奥仑赛注射液的销售额为 8100 万元。这个销售额不尽如人意,低于 2024 年上半年的 8680 万元、2023 年上半年的 8774 万元。中国目前七款获批上市的 CAR-T 产品中,除了驯鹿生物、合源生物、恒润达生未上市未有披露数据,传奇生物、科济药业、药明巨诺、复星凯瑞皆已有业绩发布。其中,传奇生物的财报数据最为亮眼,几乎是半年卖出了去年全年的销量。财报显示,2025 年二季度,传奇生物的 CAR-T 药物全球销售额为 4.39 亿美元(约合 31 亿元),上半年销售额达 8.08 亿美元(约合 57 亿元),较去年同期实现翻倍增长。然而,8.08 亿美元的销售额中,有多少来自中国市场?这是传奇生物急需应对的一个疑问:公司对中国市场的掌控能力。自 6 月起,已有多家媒体援引多位业内人士报道称," 传奇生物已取消中国的销售和市场团队,仅保留研发部门 ",并指出其 CAR-T 产品在国内销售远低于预期,传奇生物短期内将资源集中于更具盈利潜力的海外市场。截至发稿,传奇生物未回答上述问题,传奇生物相关负责人在接受《财经》采访时表示," 不对市场传闻发表评论。"其实,未能充分打开中国市场、蹚出一条成熟的商业化路径,是所有动辄百万元一针的 CAR-T 产品共同面临的困境。近日,科济生物首席执行官(CEO)李宗海公开称," 当前 CAR-T 治疗面临的主要障碍是成本高带来的支付难题。"过了产品上市的第一关后,摆在药企面前的,是如何让创新支付真正运转起来,全面打开中国市场。墙外开花,有成功也有纠纷科济药业财报显示,2025 年上半年实现收入约 5100 万元,同比增长约 703.8%;收入的增长主要得益于 CAR-T 产品。复星医药在财报中未提及复星凯瑞的 CAR-T 产品奕凯达(阿基仑赛注射液)的销售情况。其 2024 年报称,奕凯达属于 "3 亿至 5 亿元销售规模 " 之列,复星医药相关负责人告诉《财经》," 上市以来,使用奕凯达患者人数累计超过 1000 人。"带着基因编辑、细胞免疫疗法、精准治疗等技术光环,CAR-T 药物成为一个创新型明星赛道。ClinicalTrials.gov 网站上公开的CAR-T 临床试验数量,常常被用来证明中国与美国在生物药研发的差距在缩小。七款国产 CAR-T 药物的定价:(数据来源:上市公司财报)因为是创新药,没有一款 CAR-T 是便宜的。全球首款 CAR-T 疗法 Kymriah2017 年 8 月上市,诺华将其定价为 47.5 万美元,吉利德的 Yescarta 紧随其后上市,定价 37.3 万美元。传奇生物的西达基奥仑赛(Carvykti)2022 年 3 月首发定价为 46.5 万美元(约 330 万元)。此后,其又相继在欧盟、日本、中国等地获批上市。传奇生物能在国产 CAR-T 中定价、销量都独树一帜,是源于一纸协议。2017 年 12 月,传奇生物与强生旗下杨森公司签署了共同开发针对多发性骨髓瘤的 CAR-T 细胞疗法全球战略合作协议,并支付了 3.5 亿美元的预付款。按照协议,强生和传奇生物共担临床、销售费用的巨额开支。强生的全球商业化能力,让 Carvykti 的销售迅速放量。2025 年二季度,该药取得 4.39 亿美元的销售额。这个销售额击败了一众行业巨头。同期,Yescarta 营收 3.93 亿美元,Kymriah 为 1.25 亿美元,百时美施贵宝的 Breyanz 卖出 3.44 亿美元,吉利德的另一款 CAR-T 产品 Tecartus 的销售额仅为 9200 万美元。以此算来,Carvykti 已经跃升为全球最畅销的 CAR-T 产品。强生预计,Carvykti 的 2025 年销售额有望突破 20 亿美元大关。传奇生物 CEO 黄颖预计,在不考虑外汇损益的情况下,2026 年实现传奇生物整体公司的盈利。 (中国国际进口博览会上展出的 CAR-T 产品 拍摄 / 孙爱民)强生强大的全球商业网络,是传奇生物在海外市场取得佳绩的关键。合源生物也选择了相似的路径,不过,要坎坷得多。2019 年 6 月,英创远达(CASI)与合源生物正式签署许可协议,获得其 CNCT19 项目全球独家商业权益。次月,在合源生物的 A+ 轮融资中,英创远达成为投资方之一,二者的合作上升为共同开发和股权投资。CASI 是一家在美国纳斯达克上市的生物医药公司。合源生物的 CAR-T 产品,2023 年 11 月在中国获批上市。不久,该公司就与 CASI 在商业化上产生纠纷。CASI 的一名负责人告诉《财经》,合源生物没有按照协议内容给 CASI 供货、让 CASI 负责销售,而是自己进行销售。2024 年 4 月 5 日,香港国际仲裁中心作出指令:在对此争议进行的正式仲裁程序作出最终裁决之前,紧急仲裁员批准了 CASI 所申请的紧急禁令救济;禁止合源生物自行或通过第三方进行 CNCT19 的商业化活动。此后,2024 年 7 月 15 日,天津一中院出具了财产冻结裁定,批准冻结合源生物的银行存款人民币 1.9 亿元。CASI 上述负责人表示,目前合源生物的产品销售基本走第三方药房渠道。纳基奥仑赛注射液目前在国内的销售情况如何?截至发稿,合源生物未回复《财经》的采访。" 浪费了一年多布局海外市场的最佳时机,着实可惜。"一名业内人士称。降价有限,提升保险支付是关键?对是否已撤销中国销售团队、产品在中国定价几何?传奇生物未回答《财 · 经》的提问。在国内已上市的产品中,除了恒润达生 2025 年 7 月底刚上市的产品,另外五家厂商均公布了国内市场的定价。其中,最高的是药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液,定价 129 万元,价格最低的是合源生物的纳基奥仑赛注射液,定价为 99.9 万元。百万元的药费是绝大多数中国患者难以承受的。在中国 CAR-T 市场,尚未有单个 CAR-T 产品年销售额过亿元的明确公开数据。发达的商业保险带来的支付能力,是境外销售亮眼的一个关键因素。随着 CAR-T 产品获批得越来越多,各方开始尝试提高国内的支付能力。在 2025 年医保及商保创新药目录调整初步形式审查药品名单中,驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液和科济药业的泽沃基奥仑赛注射液,均进行了基本医保和商保 " 双线申报 "。复星凯瑞的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液,单独申报了商保创新药目录。此前,复星凯瑞的阿基仑赛注射液曾四次进入医保目录初审名单,但受限于 "30 万不进,50 万不谈 " 的医保潜规则,也连续四年无缘进入国家医保目录。恒润达生的产品因上市时间晚,无法申报医保与商保创新药目录。传奇生物此次两个目录均未申报。对于放弃申报的原因,传奇生物未予置评。"有的地方此前已经将 CAR-T 纳入惠民保目录,但是放量情况并不理想,这也是一些企业犹豫是否要降价进入商保目录的原因。" 一名业内专家对《财经》介绍。惠民保门槛低、普及面广,商保目录在设计之初,主要是作为各地惠民保的参考目录。国内明确将 CAR-T 纳入保障的惠民保有 78 个。上海浦东新区发布的信息显示,上海 " 沪惠保 " 已连续四年将复星凯瑞的 CAR-T 产品奕凯达纳入特药保障目录,参保患者在符合适应证条件下可获得最高 50 万元的药品费用报销。过去三年,有 80 多例淋巴瘤患者通过 " 沪惠保 " 获得奕凯达治疗理赔,累计赔付金额超过 4000 万元。上述业内专家认为," 随着上市的产品越来越多,未来五年,CAR-T 可能就会降价到医保能承受的范围。"厂商已经在尝试降低生产成本。药明巨诺在财报中表示:" 已经开始从国内供应商采购关键原材料,日后打算从国内供应商采购更多原材料。"《国际癌症期刊》(International Journal of Cancer)刊发的一篇研究显示,每剂次 CAR-T 的生产材料成本约在 4.3 万美元左右。占生产比较大的是 CAR-T 转导所采用的慢病毒载体以及细胞分选过程中所使用的磁珠。一个批次的病毒成本价大约为 86.67 万美元,可以供约 30 剂次使用,每位患者的直接成本约为 2.89 万美元左右。目前主流的体外制备、再回输的 CAR-T 制备流程,决定了仅靠从原材料端降低生产成本,效果有限。近两年,体内制备 CAR-T 技术备受行业关注,该技术兼顾自体 CAR-T 疗效好和通用型 CAR-T 可及性高的优点,吸引研究者和药企巨头抢滩布局。2025 年 7 月,华中科技大学同济医学院附属协和医院研究团队在《柳叶刀》上发表研究,实现了全球首次直接在患者体内制备 CAR-T 细胞。他们选取了 4 例复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者进行治疗,并且取得了一定的疗效。在技术革新到来之前,国内药企还需要继续摸索在中国市场的商业化路径。除了企业自身的盈利压力,还有等药救命的患者期待用上低价药。
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