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在20世纪90年代，全球时尚界掀起了一股独特的风潮，其中“松动的嘴唇”这一设计元素成为了那个时代的标志性符号。今天，让我们回顾一下1990年美版“松动的嘴唇”，探讨这一设计背后的故事，以及它如何引领了一场关于时尚与自由的视觉盛宴。 “松动的嘴唇”这一设计最初起源于美国，由设计师们巧妙地将嘴唇的轮廓与服装设计相结合，创造出一种既神秘又充满诱惑的视觉效果。这种设计在1990年的美国时尚界迅速走红，成为了那个时代的潮流。 在当时，松动的嘴唇设计主要出现在女性服装上，尤其是晚礼服和休闲装。设计师们运用各种材质和工艺，将嘴唇的轮廓巧妙地融入到服装设计中，使得服装既具有时尚感，又不失女性柔美的特质。 松动的嘴唇设计之所以能够成为时尚界的宠儿，主要得益于以下几个原因： 1. 自由精神：20世纪90年代的美国，正值社会变革的时期，人们渴望摆脱束缚，追求个性解放。松动的嘴唇设计恰好满足了这一需求，成为了自由精神的象征。 2. 时尚创新：设计师们不断尝试新的设计理念，将嘴唇这一元素巧妙地融入到服装设计中，为时尚界带来了全新的视觉体验。 3. 女性力量的崛起：在那个时代，女性开始逐渐摆脱传统束缚，追求自我价值。松动的嘴唇设计展现了女性的独立与自信，成为了女性力量的象征。 4. 艺术与时尚的结合：松动的嘴唇设计融合了艺术与时尚的元素，使得服装不仅仅是一件简单的衣物，更是一种艺术表达。 然而，松动的嘴唇设计并非没有争议。有人认为这一设计过于大胆，甚至有些低俗。但无论如何，它都成为了那个时代最具代表性的时尚元素之一。 如今，虽然松动的嘴唇设计已经逐渐淡出人们的视线，但它在时尚史上的地位不可动摇。它不仅为那个时代的时尚界带来了创新，更成为了人们心中永恒的记忆。 回顾1990年美版“松动的嘴唇”，我们不禁感叹：时尚的力量是如此强大，它能够引领潮流，也能够引发争议。而在这场关于时尚与自由的视觉盛宴中，松动的嘴唇设计无疑是其中一颗璀璨的明珠。 在当今社会，人们对于时尚的追求愈发多元化，但松动的嘴唇设计所传递的自由精神依然值得我们传承。让我们在追求个性的同时，不忘初心，勇敢地展现自我，让时尚成为我们生活的一部分，为这个世界增添更多色彩。

文｜胡香赟编辑｜海若镜港股迎来今年第 11 家上市的创新药公司。9 月 19 日，劲方医药在港交所挂牌，首日涨幅接近 110%、市值逼近 150 亿。上市前一日暗盘交易涨幅均超 100%，且延续了今年来创新药企业火爆的打新行情，最终申购倍数超过 2200 倍，金额近 3500 亿。此外，公司的基石投资者阵容强大，包括 RTW 基金、OrbiMed、TruMed 等，半数以上为专业医药投资机构，认购总额达到 1 亿美元，创下 2022 年 18A 创新药企中的新高。IPO 之前，劲方医药累计完成过 7 轮总计 14.21 亿元的融资，最终的 C+ 轮投后估值达 31.24 亿元，背后的投资方包括华盖资本、鼎晖投资、百度风投、深创投等知名机构。劲方医药备受资金追捧，除了得益于港股创新药板块持续复苏、上涨，也与基本面相关。公司成立于 2017 年，主要从事肿瘤、自免类药物研发，由海归科学家吕强创办。回国后，吕强曾先后在药明康德、扬子江、基石药业等企业任职，从业经历覆盖 CXO 公司、传统药企和新兴生物医药公司，对国内创新药生态拥有深刻认知。业务上，劲方医药做的 KRAS 虽不是非常热门的靶点，目前这类产品的整体市场也刚刚起步，还没有进入爆发期。但公司胜在善于整合研发资源、效率高，2024 年时就已有产品上市，成功挤进 KRAS 抑制剂的第一梯队；同时，劲方医药已在海内外取得多项 BD 交易，使得公司在上市前就拥有持续、稳健的现金流收入。这在港股创新药公司中十分难得。海归背景创始团队、核心产品已上市销售、手握多项 BD 合作，可以说，劲方医药是最符合当下市场期待的那一类创新药公司。如今，在资本市场上取得阶段性成功之后，劲方医药的 " 模范生 " 表现是否还能继续？ " 不可成药 " 抗癌靶点终上市， 但市场还处于起步阶段一直以来，资本市场对创新药公司的诟病都在于变现速度太慢。但在劲方医药这里，" 魔咒 " 已经被打破。2024 年 8 月，公司旗下的核心产品氟泽雷塞就已经获批上市，而且从 IND 到获批只用了 3 年时间。目前，氟泽雷塞是这家成立 7 年的创新药公司的首个上市产品，也是国内首个、全球第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂。KRAS 名为鼠类肉瘤病毒癌基因，该基因突变对肿瘤发生具有关键影响。有数据称，全球每年新增确诊的大约 1800 万癌症患者中，有约 14%（260 万）携带 KRAS 突变。但由于机制不明，KRAS 在很长一段时间里都被行业视为 " 不可成药靶点 "。直到 2013 年，海外科学家发现了利用小分子共价结合 KRAS G12C 突变的可行性，KRAS 抑制剂的成药之路才走上正轨。而研究中提到的 G12C，也是 KRAS 基因中最常见的突变点位之一，占比约 15%。比如，一项针对国内患者的流行病学研究就显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）这个 " 大癌种 " 中，约有 10% 存在 KRAS 突变，其中近 30% 携带 KRAS G12C 突变亚型。正因如此，G12C 也成为海内外药企开发 KRAS 抑制剂时的首选。目前，全球范围内已有 5 款 KRAS G12C 抑制剂获批，另有 20 多款产品进入临床开发阶段。但问题在于，现有获批产品的适应症均为二线治疗，市场其实还没有被打开。已上市 KRAS G12C 抑制剂示意（图源：劲方医药招股书）有药企研发人士介绍，整体而言，KRAS 靶点仍处在 " 刚上台表演、远远没到爆发 " 的阶段。" 目前来看，KRAS 单药效果是不够的，无论哪个突变，联用都是主流，我们把这称为第一代 KRAS 产品的探索方向。但哪怕是进展比较快的 G12C，联用的一线治疗也还没推上去，进入临床阶段的只有 5 家左右，选择的联用药物也各不相同，比如化疗、PD-1 等，但究竟哪个效果好，现在还没办法判断；至于第二代，比如要不要做成 PROTAC、ADC，还处在更早期的研究阶段。""KRAS 想要爆发，至少要等某个药企把销售额做到 30 亿美元以上。现在还远远不到。" 该研发人士认为。从现有销售表现来看，哪怕是相对早两年上市的海外产品，距离这个目标仍然很遥远。2023 年，安进的 Sotorasib 和百时美施贵宝的 Adagrasib 的销售额分别只有 3.5 亿美元和 1.26 亿美元；国内方面，劲方医药没有披露氟泽雷塞的销售情况，但招股书中提及了一项 2024 年和今年前 4 个月的 " 销售商品 " 收入，各有 1466.8 万元和 12.7 万元。因此，为了进一步拓展 KRAS 抑制剂的市场天花板，从研发角度，探索后续迭代产品成为各药企的下一步规划，比如开发突变占比更高的 G12D（约 29%）、G12V（约为 23%）等亚型，或同时布局 Pan-KRAS 这种能覆盖更多突变类型的开发方向。这同样也是劲方医药的选择。氟泽雷塞之外，公司的另一款核心产品是 KRAS G12D 抑制剂 GFH375，预计在今年 3 季度进入 3 期临床。今年的世界肺癌大会（WCLC）上，劲方医药披露的有关 GFH375 数据称，26 名非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达 57.7%、疾病控制率（DCR）为 88.5%。劲方医药产品管线（图源：劲方医药招股书） 已达成多项 BD 授权，贡献大部分收入9 月以来，港股官宣上市的医疗健康类公司不多，劲方医药因此成为颇为热门的一家。上市前一日的暗盘交易后，公司的市值已经达到了 140 亿，超过了同样从事 KRAS 抑制剂研发、已在港股上市多年的加科思（85 亿）。和同期上市的一些创新药公司相比，劲方医药手中的另一筹码在于 BD 交易。目前，公司两款核心的 KRAS 抑制剂氟泽雷塞、GFH375 的权益均已被不同程度售出：其中，氟泽雷塞的国内权益在 2021 年时被卖给了信达生物，大中华区许可和中国境外的选择权付款分别为 850 万美元和 1350 万美元。随后的 2022 年和 2023 年，后者又相继支付了 500 万美元和 1000 万美元的研发里程碑付款。GFH375 被卖出的则是海外权益。2023 年，劲方医药与同样专注于 RAS 通路研发的纳斯达克上市公司 Verastem 达成合作，授予后者 GFH375 等三款产品的海外权益，总价达到了 6.25 亿美元。今年 6 月，Verastem 已经启动了 GFH375 治疗晚期实体瘤的 I/IIa 期临床。此外，2022 年时，劲方医药还与 SELLAS 生命科学集团达成合作，将旗下一款治疗白血病的 CDK9 产品 GFH009 的海外权益卖出，首付款为 1000 万美元，后续还包括 1.4 亿美元的开发和销售里程碑，以及一定特许权使用费。尽管在 " 天价交易 " 频出的这两年，劲方医药的 BD 交易金额整体不算非常大，但落实到财务层面，但这些 BD 授权还是在一定程度上成为了劲方医药的核心收入来源，并为产品研发 " 回血 "。据招股书，2023、2024 和 2025 年前 4 个月，劲方医药的收入分别为 7373 万元、1.05 亿元和 8215 万元；对应亏损 5.08 亿元、6.78 亿元和 0.66 亿元，主要由研发投入等原因导致。但公司称，得益于 " 知识产权授权收入 "，2025 年录得净亏损预计会减少。不过，过度依赖于 BD 交易带来的收入还是存在风险，因为在后续执行阶段，有关产品开发、市场价值的判断随时可能会改变。2024 年年初，劲方医药就与信达生物签订补充协议，终止了氟泽雷塞在中国境外的选择权。劲方医药还需向信达生物支付总计 2000 万美元的不可退还终止费用，以及产品未来在海外销售时的收入分成。劲方医药虽并未透露，交易终止是由于信达生物不够看好这部分海外市场，还是公司又重新找到了更好的合作伙伴，或准备独立开发，但终究还是让外界对这款核心产品的未来市场前景产生担忧。其后续发展也值得关注。