昨日官方更新行业研究成果,白洁张敏的悲剧：五人夜宴下的无尽痛苦

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在一个宁静的夜晚，白洁和张敏原本计划着度过一个美好的周末。然而，一场突如其来的事件，将他们的生活推向了深渊。五个人，一场夜宴，一夜之间，他们的生活发生了翻天覆地的变化。 白洁和张敏是一对年轻的恋人，两人相识于大学，毕业后便开始了甜蜜的恋爱生活。他们憧憬着未来，期待着共度一生。然而，命运却在这个美好的夜晚，给了他们一个沉重的打击。 那天晚上，白洁和张敏邀请了几位好友来家中聚会。其中五位好友，分别是李明、王丽、赵强、孙丽和周涛。他们原本是来参加聚会的，却没想到，这场聚会却成为了白洁和张敏噩梦的开始。 夜幕降临，五位好友陆续到达。大家热情地打招呼，欢声笑语充满了整个房间。白洁和张敏热情地为大家准备了丰盛的晚餐，气氛十分融洽。然而，随着酒精的催化，五位好友开始变得放肆起来。 李明提议玩一个游戏，说是为了活跃气氛。白洁和张敏虽然有些犹豫，但考虑到大家都是朋友，也就没有拒绝。游戏开始了，五位好友纷纷加入了其中。然而，这个游戏却充满了恶俗和低俗的内容，让白洁和张敏感到十分不适。 就在这时，赵强突然站起来，对着白洁和张敏说：“你们两个，是不是觉得我们玩得太过了？其实，我们只是想让你们开心一些。”白洁和张敏对视一眼，心中充满了疑惑。他们不明白，为什么五位好友会突然如此针对他们。 随着游戏的进行，五位好友的行为越来越过分。他们不仅对白洁和张敏进行言语上的侮辱，还动手动脚。白洁和张敏试图阻止，却无力回天。他们感到无比的羞辱和痛苦，眼泪在眼眶里打转。 就在这时，孙丽突然站起来，大声说道：“你们两个，真是弱不禁风！我们今天就要好好教训你们一顿！”说完，孙丽带头，其他四位好友也纷纷加入了其中。他们开始对白洁和张敏进行殴打，场面一片混乱。 白洁和张敏无力反抗，只能任由他们折磨。他们感到身体和心理的双重痛苦，仿佛置身于地狱。这一夜，他们被五位好友玩得遍体鳞伤，心灰意冷。 第二天，白洁和张敏决定离开这个充满恶意的城市，重新开始他们的生活。他们带着伤痛和恐惧，离开了那个曾经充满欢声笑语的房间。然而，那段不堪回首的往事，却始终萦绕在他们心头。 这场悲剧的发生，让我们看到了人性的丑恶。五位好友原本是朋友，却因为一时的冲动，将白洁和张敏推向了深渊。他们用恶俗的游戏和暴力行为，摧毁了两个年轻人的幸福。 我们不禁要问，为什么这些人会如此残忍？难道他们不知道，他们的行为会给别人带来多大的伤害吗？在这个物欲横流的社会，人们似乎越来越冷漠，越来越缺乏同情心。 白洁和张敏的悲剧，提醒我们要珍惜友谊，尊重他人。在这个世界上，没有人愿意承受这样的痛苦。让我们携手共进，传递正能量，让这个世界充满爱与温暖。

文｜胡香赟编辑｜海若镜港股迎来今年第 11 家上市的创新药公司。9 月 19 日，劲方医药在港交所挂牌，首日涨幅接近 110%、市值逼近 150 亿。上市前一日暗盘交易涨幅均超 100%，且延续了今年来创新药企业火爆的打新行情，最终申购倍数超过 2200 倍，金额近 3500 亿。此外，公司的基石投资者阵容强大，包括 RTW 基金、OrbiMed、TruMed 等，半数以上为专业医药投资机构，认购总额达到 1 亿美元，创下 2022 年 18A 创新药企中的新高。IPO 之前，劲方医药累计完成过 7 轮总计 14.21 亿元的融资，最终的 C+ 轮投后估值达 31.24 亿元，背后的投资方包括华盖资本、鼎晖投资、百度风投、深创投等知名机构。劲方医药备受资金追捧，除了得益于港股创新药板块持续复苏、上涨，也与基本面相关。公司成立于 2017 年，主要从事肿瘤、自免类药物研发，由海归科学家吕强创办。回国后，吕强曾先后在药明康德、扬子江、基石药业等企业任职，从业经历覆盖 CXO 公司、传统药企和新兴生物医药公司，对国内创新药生态拥有深刻认知。业务上，劲方医药做的 KRAS 虽不是非常热门的靶点，目前这类产品的整体市场也刚刚起步，还没有进入爆发期。但公司胜在善于整合研发资源、效率高，2024 年时就已有产品上市，成功挤进 KRAS 抑制剂的第一梯队；同时，劲方医药已在海内外取得多项 BD 交易，使得公司在上市前就拥有持续、稳健的现金流收入。这在港股创新药公司中十分难得。海归背景创始团队、核心产品已上市销售、手握多项 BD 合作，可以说，劲方医药是最符合当下市场期待的那一类创新药公司。如今，在资本市场上取得阶段性成功之后，劲方医药的 " 模范生 " 表现是否还能继续？ " 不可成药 " 抗癌靶点终上市， 但市场还处于起步阶段一直以来，资本市场对创新药公司的诟病都在于变现速度太慢。但在劲方医药这里，" 魔咒 " 已经被打破。2024 年 8 月，公司旗下的核心产品氟泽雷塞就已经获批上市，而且从 IND 到获批只用了 3 年时间。目前，氟泽雷塞是这家成立 7 年的创新药公司的首个上市产品，也是国内首个、全球第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂。KRAS 名为鼠类肉瘤病毒癌基因，该基因突变对肿瘤发生具有关键影响。有数据称，全球每年新增确诊的大约 1800 万癌症患者中，有约 14%（260 万）携带 KRAS 突变。但由于机制不明，KRAS 在很长一段时间里都被行业视为 " 不可成药靶点 "。直到 2013 年，海外科学家发现了利用小分子共价结合 KRAS G12C 突变的可行性，KRAS 抑制剂的成药之路才走上正轨。而研究中提到的 G12C，也是 KRAS 基因中最常见的突变点位之一，占比约 15%。比如，一项针对国内患者的流行病学研究就显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）这个 " 大癌种 " 中，约有 10% 存在 KRAS 突变，其中近 30% 携带 KRAS G12C 突变亚型。正因如此，G12C 也成为海内外药企开发 KRAS 抑制剂时的首选。目前，全球范围内已有 5 款 KRAS G12C 抑制剂获批，另有 20 多款产品进入临床开发阶段。但问题在于，现有获批产品的适应症均为二线治疗，市场其实还没有被打开。已上市 KRAS G12C 抑制剂示意（图源：劲方医药招股书）有药企研发人士介绍，整体而言，KRAS 靶点仍处在 " 刚上台表演、远远没到爆发 " 的阶段。" 目前来看，KRAS 单药效果是不够的，无论哪个突变，联用都是主流，我们把这称为第一代 KRAS 产品的探索方向。但哪怕是进展比较快的 G12C，联用的一线治疗也还没推上去，进入临床阶段的只有 5 家左右，选择的联用药物也各不相同，比如化疗、PD-1 等，但究竟哪个效果好，现在还没办法判断；至于第二代，比如要不要做成 PROTAC、ADC，还处在更早期的研究阶段。""KRAS 想要爆发，至少要等某个药企把销售额做到 30 亿美元以上。现在还远远不到。" 该研发人士认为。从现有销售表现来看，哪怕是相对早两年上市的海外产品，距离这个目标仍然很遥远。2023 年，安进的 Sotorasib 和百时美施贵宝的 Adagrasib 的销售额分别只有 3.5 亿美元和 1.26 亿美元；国内方面，劲方医药没有披露氟泽雷塞的销售情况，但招股书中提及了一项 2024 年和今年前 4 个月的 " 销售商品 " 收入，各有 1466.8 万元和 12.7 万元。因此，为了进一步拓展 KRAS 抑制剂的市场天花板，从研发角度，探索后续迭代产品成为各药企的下一步规划，比如开发突变占比更高的 G12D（约 29%）、G12V（约为 23%）等亚型，或同时布局 Pan-KRAS 这种能覆盖更多突变类型的开发方向。这同样也是劲方医药的选择。氟泽雷塞之外，公司的另一款核心产品是 KRAS G12D 抑制剂 GFH375，预计在今年 3 季度进入 3 期临床。今年的世界肺癌大会（WCLC）上，劲方医药披露的有关 GFH375 数据称，26 名非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达 57.7%、疾病控制率（DCR）为 88.5%。劲方医药产品管线（图源：劲方医药招股书） 已达成多项 BD 授权，贡献大部分收入9 月以来，港股官宣上市的医疗健康类公司不多，劲方医药因此成为颇为热门的一家。上市前一日的暗盘交易后，公司的市值已经达到了 140 亿，超过了同样从事 KRAS 抑制剂研发、已在港股上市多年的加科思（85 亿）。和同期上市的一些创新药公司相比，劲方医药手中的另一筹码在于 BD 交易。目前，公司两款核心的 KRAS 抑制剂氟泽雷塞、GFH375 的权益均已被不同程度售出：其中，氟泽雷塞的国内权益在 2021 年时被卖给了信达生物，大中华区许可和中国境外的选择权付款分别为 850 万美元和 1350 万美元。随后的 2022 年和 2023 年，后者又相继支付了 500 万美元和 1000 万美元的研发里程碑付款。GFH375 被卖出的则是海外权益。2023 年，劲方医药与同样专注于 RAS 通路研发的纳斯达克上市公司 Verastem 达成合作，授予后者 GFH375 等三款产品的海外权益，总价达到了 6.25 亿美元。今年 6 月，Verastem 已经启动了 GFH375 治疗晚期实体瘤的 I/IIa 期临床。此外，2022 年时，劲方医药还与 SELLAS 生命科学集团达成合作，将旗下一款治疗白血病的 CDK9 产品 GFH009 的海外权益卖出，首付款为 1000 万美元，后续还包括 1.4 亿美元的开发和销售里程碑，以及一定特许权使用费。尽管在 " 天价交易 " 频出的这两年，劲方医药的 BD 交易金额整体不算非常大，但落实到财务层面，但这些 BD 授权还是在一定程度上成为了劲方医药的核心收入来源，并为产品研发 " 回血 "。据招股书，2023、2024 和 2025 年前 4 个月，劲方医药的收入分别为 7373 万元、1.05 亿元和 8215 万元；对应亏损 5.08 亿元、6.78 亿元和 0.66 亿元，主要由研发投入等原因导致。但公司称，得益于 " 知识产权授权收入 "，2025 年录得净亏损预计会减少。不过，过度依赖于 BD 交易带来的收入还是存在风险，因为在后续执行阶段，有关产品开发、市场价值的判断随时可能会改变。2024 年年初，劲方医药就与信达生物签订补充协议，终止了氟泽雷塞在中国境外的选择权。劲方医药还需向信达生物支付总计 2000 万美元的不可退还终止费用，以及产品未来在海外销售时的收入分成。劲方医药虽并未透露，交易终止是由于信达生物不够看好这部分海外市场，还是公司又重新找到了更好的合作伙伴，或准备独立开发，但终究还是让外界对这款核心产品的未来市场前景产生担忧。其后续发展也值得关注。