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宝可梦,作为一款深受全球玩家喜爱的游戏,其独特的探险寻宝元素一直是玩家们津津乐道的话题。在这片充满神秘与奇幻的宝可梦世界,如何才能轻松解锁宝藏,成为探险达人呢?下面,就让我为大家带来一份详细的宝可梦探险寻宝攻略,助你一臂之力! 一、了解探险寻宝系统 在宝可梦游戏中,探险寻宝系统是玩家们获取稀有道具、宝可梦和金币的重要途径。玩家可以通过完成任务、探索地图、击败宝可梦等方式获得寻宝点数,进而解锁宝藏。 二、提升自身实力 1. 精选队伍:在探险寻宝过程中,拥有一支实力强大的队伍至关重要。建议玩家根据自己的喜好和需求,挑选合适的宝可梦组成队伍。同时,注意队伍成员之间的配合,提高整体战斗力。 2. 优化宝可梦属性:通过提升宝可梦的等级、技能和属性,可以使其在探险寻宝过程中更具竞争力。此外,合理分配宝可梦的属性点,使其在战斗中发挥最大优势。 3. 获取强力道具:在探险寻宝过程中,玩家可以通过击败宝可梦、完成任务等方式获得各种道具。合理使用这些道具,可以提升队伍的整体实力。 三、掌握探险寻宝技巧 1. 观察地图:在探险寻宝过程中,玩家需要仔细观察地图,寻找隐藏的线索和任务。例如,地图上的红色感叹号表示有任务可接,蓝色感叹号表示有稀有宝可梦可捕捉。 2. 合理规划路线:在探险寻宝过程中,玩家需要根据自身实力和任务难度,合理规划路线。尽量避开危险区域,确保探险过程顺利。 3. 善用道具:在探险寻宝过程中,玩家可以充分利用各种道具,如恢复药水、加速药水等,提高探险效率。 四、关注游戏更新 宝可梦游戏会定期进行更新,新增各种探险寻宝任务和活动。玩家们要关注游戏更新,及时了解最新动态,抓住机遇,获取更多宝藏。 总结: 通过以上攻略,相信玩家们已经对宝可梦探险寻宝有了更深入的了解。只要掌握好技巧,提升自身实力,相信你一定能在这片神秘奇幻的宝可梦世界中,轻松解锁宝藏,成为探险达人!祝大家在探险寻宝的道路上一帆风顺,收获满满!
文|胡香赟编辑|海若镜港股迎来今年第 11 家上市的创新药公司。9 月 19 日,劲方医药在港交所挂牌,首日涨幅接近 110%、市值逼近 150 亿。上市前一日暗盘交易涨幅均超 100%,且延续了今年来创新药企业火爆的打新行情,最终申购倍数超过 2200 倍,金额近 3500 亿。此外,公司的基石投资者阵容强大,包括 RTW 基金、OrbiMed、TruMed 等,半数以上为专业医药投资机构,认购总额达到 1 亿美元,创下 2022 年 18A 创新药企中的新高。IPO 之前,劲方医药累计完成过 7 轮总计 14.21 亿元的融资,最终的 C+ 轮投后估值达 31.24 亿元,背后的投资方包括华盖资本、鼎晖投资、百度风投、深创投等知名机构。劲方医药备受资金追捧,除了得益于港股创新药板块持续复苏、上涨,也与基本面相关。公司成立于 2017 年,主要从事肿瘤、自免类药物研发,由海归科学家吕强创办。回国后,吕强曾先后在药明康德、扬子江、基石药业等企业任职,从业经历覆盖 CXO 公司、传统药企和新兴生物医药公司,对国内创新药生态拥有深刻认知。业务上,劲方医药做的 KRAS 虽不是非常热门的靶点,目前这类产品的整体市场也刚刚起步,还没有进入爆发期。但公司胜在善于整合研发资源、效率高,2024 年时就已有产品上市,成功挤进 KRAS 抑制剂的第一梯队;同时,劲方医药已在海内外取得多项 BD 交易,使得公司在上市前就拥有持续、稳健的现金流收入。这在港股创新药公司中十分难得。海归背景创始团队、核心产品已上市销售、手握多项 BD 合作,可以说,劲方医药是最符合当下市场期待的那一类创新药公司。如今,在资本市场上取得阶段性成功之后,劲方医药的 " 模范生 " 表现是否还能继续? " 不可成药 " 抗癌靶点终上市, 但市场还处于起步阶段一直以来,资本市场对创新药公司的诟病都在于变现速度太慢。但在劲方医药这里," 魔咒 " 已经被打破。2024 年 8 月,公司旗下的核心产品氟泽雷塞就已经获批上市,而且从 IND 到获批只用了 3 年时间。目前,氟泽雷塞是这家成立 7 年的创新药公司的首个上市产品,也是国内首个、全球第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂。KRAS 名为鼠类肉瘤病毒癌基因,该基因突变对肿瘤发生具有关键影响。有数据称,全球每年新增确诊的大约 1800 万癌症患者中,有约 14%(260 万)携带 KRAS 突变。但由于机制不明,KRAS 在很长一段时间里都被行业视为 " 不可成药靶点 "。直到 2013 年,海外科学家发现了利用小分子共价结合 KRAS G12C 突变的可行性,KRAS 抑制剂的成药之路才走上正轨。而研究中提到的 G12C,也是 KRAS 基因中最常见的突变点位之一,占比约 15%。比如,一项针对国内患者的流行病学研究就显示,在非小细胞肺癌(NSCLC)这个 " 大癌种 " 中,约有 10% 存在 KRAS 突变,其中近 30% 携带 KRAS G12C 突变亚型。正因如此,G12C 也成为海内外药企开发 KRAS 抑制剂时的首选。目前,全球范围内已有 5 款 KRAS G12C 抑制剂获批,另有 20 多款产品进入临床开发阶段。但问题在于,现有获批产品的适应症均为二线治疗,市场其实还没有被打开。已上市 KRAS G12C 抑制剂示意(图源:劲方医药招股书)有药企研发人士介绍,整体而言,KRAS 靶点仍处在 " 刚上台表演、远远没到爆发 " 的阶段。" 目前来看,KRAS 单药效果是不够的,无论哪个突变,联用都是主流,我们把这称为第一代 KRAS 产品的探索方向。但哪怕是进展比较快的 G12C,联用的一线治疗也还没推上去,进入临床阶段的只有 5 家左右,选择的联用药物也各不相同,比如化疗、PD-1 等,但究竟哪个效果好,现在还没办法判断;至于第二代,比如要不要做成 PROTAC、ADC,还处在更早期的研究阶段。""KRAS 想要爆发,至少要等某个药企把销售额做到 30 亿美元以上。现在还远远不到。" 该研发人士认为。从现有销售表现来看,哪怕是相对早两年上市的海外产品,距离这个目标仍然很遥远。2023 年,安进的 Sotorasib 和百时美施贵宝的 Adagrasib 的销售额分别只有 3.5 亿美元和 1.26 亿美元;国内方面,劲方医药没有披露氟泽雷塞的销售情况,但招股书中提及了一项 2024 年和今年前 4 个月的 " 销售商品 " 收入,各有 1466.8 万元和 12.7 万元。因此,为了进一步拓展 KRAS 抑制剂的市场天花板,从研发角度,探索后续迭代产品成为各药企的下一步规划,比如开发突变占比更高的 G12D(约 29%)、G12V(约为 23%)等亚型,或同时布局 Pan-KRAS 这种能覆盖更多突变类型的开发方向。这同样也是劲方医药的选择。氟泽雷塞之外,公司的另一款核心产品是 KRAS G12D 抑制剂 GFH375,预计在今年 3 季度进入 3 期临床。今年的世界肺癌大会(WCLC)上,劲方医药披露的有关 GFH375 数据称,26 名非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)达 57.7%、疾病控制率(DCR)为 88.5%。劲方医药产品管线(图源:劲方医药招股书) 已达成多项 BD 授权,贡献大部分收入9 月以来,港股官宣上市的医疗健康类公司不多,劲方医药因此成为颇为热门的一家。上市前一日的暗盘交易后,公司的市值已经达到了 140 亿,超过了同样从事 KRAS 抑制剂研发、已在港股上市多年的加科思(85 亿)。和同期上市的一些创新药公司相比,劲方医药手中的另一筹码在于 BD 交易。目前,公司两款核心的 KRAS 抑制剂氟泽雷塞、GFH375 的权益均已被不同程度售出:其中,氟泽雷塞的国内权益在 2021 年时被卖给了信达生物,大中华区许可和中国境外的选择权付款分别为 850 万美元和 1350 万美元。随后的 2022 年和 2023 年,后者又相继支付了 500 万美元和 1000 万美元的研发里程碑付款。GFH375 被卖出的则是海外权益。2023 年,劲方医药与同样专注于 RAS 通路研发的纳斯达克上市公司 Verastem 达成合作,授予后者 GFH375 等三款产品的海外权益,总价达到了 6.25 亿美元。今年 6 月,Verastem 已经启动了 GFH375 治疗晚期实体瘤的 I/IIa 期临床。此外,2022 年时,劲方医药还与 SELLAS 生命科学集团达成合作,将旗下一款治疗白血病的 CDK9 产品 GFH009 的海外权益卖出,首付款为 1000 万美元,后续还包括 1.4 亿美元的开发和销售里程碑,以及一定特许权使用费。尽管在 " 天价交易 " 频出的这两年,劲方医药的 BD 交易金额整体不算非常大,但落实到财务层面,但这些 BD 授权还是在一定程度上成为了劲方医药的核心收入来源,并为产品研发 " 回血 "。据招股书,2023、2024 和 2025 年前 4 个月,劲方医药的收入分别为 7373 万元、1.05 亿元和 8215 万元;对应亏损 5.08 亿元、6.78 亿元和 0.66 亿元,主要由研发投入等原因导致。但公司称,得益于 " 知识产权授权收入 ",2025 年录得净亏损预计会减少。不过,过度依赖于 BD 交易带来的收入还是存在风险,因为在后续执行阶段,有关产品开发、市场价值的判断随时可能会改变。2024 年年初,劲方医药就与信达生物签订补充协议,终止了氟泽雷塞在中国境外的选择权。劲方医药还需向信达生物支付总计 2000 万美元的不可退还终止费用,以及产品未来在海外销售时的收入分成。劲方医药虽并未透露,交易终止是由于信达生物不够看好这部分海外市场,还是公司又重新找到了更好的合作伙伴,或准备独立开发,但终究还是让外界对这款核心产品的未来市场前景产生担忧。其后续发展也值得关注。